亲环素D对氧化应激诱发的肾小管上皮细胞坏死的影响

目的 探讨亲环素D(Cyp D)在氧化应激时对肾小管上皮细胞坏死的影响.方法 Wistar雄性大鼠随机分对照组(n=6)、假手术组(n=6)及缺血再灌注组(n=6),观察各组血肌酐及肾小管坏死情况.体外培养人近端肾小管上皮细胞HK-2细胞系,以不同浓度(0.75、1.5、3 mmol/L)过氧化氢作用12 h及以1.5 mmol/L过氧化氢作用HK-2细胞不同时间(6、12、24 h),观察不同处理条件下细胞的坏死情况;使用环孢素A(CsA)或Cyp D-siRNA预处理、1.5 mmol/L过氧化氢作用HK-2细胞12 h后,观察细胞坏死情况.结果 缺血再灌注组大鼠的血肌酐较对照组及假手术组明显升高(P=0.017,P=0.018);肾组织行HE染色,可见缺血再灌注组近端肾小管明显扩张、刷状缘消失,并存在大量管型、细胞空泡变性以及上皮细胞坏死脱落,对照组和假手术组未见肾脏组织损伤.H2 O2刺激HK-2细胞系,细胞坏死呈时间及浓度依赖性,随着作用时间增加及H2 O2浓度的增加,HK-2细胞坏死率显著增加;Cyp D-siRNA及Cyp D抑制剂CsA均可明显减轻H2 O2所诱导的细胞坏死(P=0.026,P=0.008).结论 Cyp D介导了氧化应激诱发的肾小管上皮细胞坏死,通过抑制Cyp D可以改善氧化应激下肾小管上皮细胞的存活率,从而在一定程度上减少缺血再灌注诱发的急性肾损伤.