香烟烟雾对气道糖皮质激素受体表达及黏液分泌的影响

目的：探讨香烟烟雾及提取物对大鼠肺及A549细胞糖皮质激素受体（ GR）表达和黏液分泌的影响。方法采用香烟和香烟提取物（CSE）分别诱导大鼠动物模型和A549细胞模型。运用HE染色观察正常大鼠（正常对照组）和熏烟大鼠（模型组）肺组织病理改变，运用Western blot 法检测大鼠肺组织细胞核和细胞质内GR及HDAC2的表达情况，运用MTT法观察CSE对A549细胞存活率的影响，荧光定量PCR检测细胞内MUC5AC和HDAC2的mRNA含量，免疫荧光法观察细胞内GR的分布和表达。结果 HE染色提示模型组较正常对照组肺泡壁毛细血管扩张、充血，泡腔内充盈大量浆液性渗出物；模型组肺组织细胞核和细胞质中GR表达量明显减少（ P＜0.05），HDAC2表达明显减少（P＜0.05）。 CSE对A549细胞活性的影响呈时间－浓度依赖的趋势，且10％CSE作用24 h可显著降低A549细胞存活率（P＜0.01）；5％CSE作用A549细胞8 h可明显减少HDAC2和MUC5AC的mRNA表达量（ P＜0.01）。免疫荧光结果提示5％CSE可导致A549细胞GR表达减少，且细胞核中变化更加明显。结论香烟烟雾可减少肺组织及肺上皮细胞内GR的表达，并增加黏蛋白MUC5AC的分泌，其机制可能与香烟烟雾减少GR对MUC5AC的转录抑制机制有关。