新型人生长激素释放激素类似肽的生物学活性研究

目的 通过生长激素释放激素肽(GHRH)改构寻找新的人生长激素释放激素类似肽(hGHRH Analog).方法 以固相合成技术合成6种新型N端和(或)C端改构的GHRH类似肽Pro-Pro-hGHRH(1-44)、Pro-hGHRH(1-44)、1pro-GHRH(2-44)、Pro-Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys、Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys和1Pro-GHRH (2-44)-Gly-Gly-Cys.用C18反相高效液相色谱法和电喷雾质谱法检验其纯度和精确分子量.通过大鼠垂体刺激实验测定这些肽的鼠生长激素和其他垂体激素的释放值.结果 通过N端Pro-Pro-或Pro-延伸,1Pro-代换,和(或)C端Gly-Gly-Cys延伸获得的新型人GHRH类似肽活性有明显结构-功能关系:Pro-Pro-延伸＜Pro-延伸＜1Pro-代换;与标准的hGHRH(1-40)比较,1Pro-hGHRH(2-44)-Gly-Gly-Cys肽达到了相似的GH释放活性;其他垂体激素释放活性显示,6种新型类似肽均具有一定的垂体激素释放特异性.结论 这种GHRH肽结构改构获得具有一定生物学活性的新类似肽,为未来深入研究结构-活性关系,打下良好的基础.