杜氏肌营养不良症的表达谱分析

目的：杜氏进行性肌营养不良症（duchenne muscular dystrophy，DMD）是最常见的肌营养不良症，目前尚无药可医。以往的表达谱研究很少将疾病样本分阶段进行分析。本研究的目的是整合基因表达谱数据库（gene ex-pression omnibus，GEO）中的 DMD 相关的表达谱数据，根据不同发病阶段进行分析，以期望揭示新的发病机制，为以后的诊疗研究提供可靠的靶标。方法我们利用从 GEO 数据库下载的两套表达谱芯片的数据（GSE6011和 GSE3307）针对 DMD 不同疾病阶段进行了差异表达基因分析和通路富集分析。结果在症状发生前样本中，我们鉴别出41个富集了差异表达基因的通路；在症状发生后的样本中，我们鉴别出33个通路。70％的通路是这两个阶段共有的，且大部分与免疫相关。进一步的分析发现症状发生前的患者在肌肉重建和维持心肌细胞钙平衡方面的表现优于症状发生后的患者。神经元型一氧化氮合酶（Neuronal nitric oxide synthase，NOS）、二氢吡啶受体（dihydropyridine receptors， DPHR）、肌质／内质网钙腺苷三磷酸酶（sarcoplasmic ／endoplasmic reticulum calcium ATPase，SERCA）和受磷蛋白（phos-pholamban，PLN）有希望成为以后诊断治疗靶标。结论我们的研究为进一步了解 DMD 的发病机制奠定了基础。