氧化苦参碱联合顺铂对卵巢癌 Bcl-2、Bax 表达的影响

目的：探讨Bcl-2、Bax在氧化苦参碱联合顺铂抑制卵巢癌生长中的作用机制。方法50只雌性Fish-er344大鼠，腋部皮下接种NuTu-19细胞，建立卵巢癌实体瘤模型，接种成功后，将荷瘤大鼠随机分为5组：模型组、顺铂组（3 mg／kg）、顺铂＋氧化苦参碱（40 mg／kg、80 mg／kg、160 mg／kg）组，每组10只。治疗12 d后，称量肿瘤重量并计算抑制率，流式细胞仪测定肿瘤组织细胞凋亡率。将卵巢癌细胞株SKOV3分别经空白对照组、顺铂组、顺铂＋氧化苦参碱（2┅．5 mg／ml、5．0 mg／ml、10．0 mg／ml ）组作用48 h后，MTT法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞周期及凋亡率， Western blot检测Bcl-2、Bax 蛋白表达。结果氧化苦参碱160 mg／kg、80 mg／kg组能够明显降低肿瘤重量（ P ＜0．05），提高肿瘤抑制率。与顺铂组相比，氧化苦参碱明显提高肿瘤细胞凋亡率，其中氧化苦参碱160 mg／kg组作用最为明显（ P ＜0．05）；与顺铂组相比，氧化苦参碱明显抑制SKOV3细胞增殖，50．mg／ml、10．0 mg／ml组与顺铂组比较，差异有统计学意义（ P ＜0．05），呈浓度依赖性。氧化苦参碱能增强顺铂对细胞周期的作用，与顺铂组相比G0／G1期细胞显著增多（ P ＜0．05），同时顺铂＋氧化苦参碱组较顺铂组细胞凋亡率有所升高，10．0 mg／ml剂量组与顺铂组比较，差异有统计学意义（ P ＜0．05）。氧化苦参碱明显下调Bcl-2蛋白表达，5．0 mg／ml、10．0 mg／ml组与顺铂组比较，差异有统计学意义（ P ＜0．05）；氧化苦参碱明显上调Bax蛋白表达，10．0 mg／ml组与顺铂组比较，差异有统计学意义（ P ＜0．05）。结论氧化苦参碱具有增强顺铂对卵巢癌生长的抑制作用，该作用可能部分通过下调Bcl-2、上调Bax表达和诱导卵巢癌细胞凋亡而实现。