ω-3多不饱和脂肪酸对大鼠蛛网膜下腔出血后神经元凋亡和自噬的影响

目的 探讨ω-3多不饱和脂肪酸对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后神经元凋亡和自噬的影响.方法 选取雄性C57BL/6J小鼠48只,将其随机分为4组(n=12):假手术组(Sham组)、假手术+ω-3多不饱和脂肪酸组(Sham+ω-3组)、SAH组、SAH+ω-3多不饱和脂肪酸组(SAH+ω-3组).采用血管内穿刺法制备大鼠实验性蛛网膜下腔出血(eSAH)模型.Sham组和Sham+ω-3组仅在手术操作中将尼龙线头端送至右颈内动脉,但不刺破动脉管壁;SAH组和SAH+ω-3组制备eSAH模型.Sham+ω-3组和SAH+ω-3组分别于模型制备后即刻、12 h、24 h、36 h、48 h于腹腔注射ω-3多不饱和脂肪酸30 mg/kg(溶于2 mL 1％DMSO).采用Garcia评分法评估神经功能;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测损伤侧脑皮层ATG-3、ATG-7、Beclin-1、LC3-Ⅱ、SIRT1、Cleaved caspase-3的蛋白表达;TUNEL法检测凋亡指数;免疫组织化学染色法检测脑皮层SIRT1表达.结果 与Sham组和Sham+ω-3组比较,SAH组的Garcia评分显著下降(P＜0.05),ATG-3、ATG-7、LC3-Ⅱ、SIRT1蛋白表达有所增加(P＜0.05),Cleaved caspase-3蛋白表达和凋亡指数均显著增加(P＜0.05);而与SAH组小鼠比较,SAH+ω-3组Garcia评分显著改善(P＜0.05),ATG-3、ATG-7、LC3-Ⅱ、SIRT1蛋白表达明显增加(P＜0.05),Cleaved caspase-3蛋白表达和凋亡指数显著减少(P＜0.05).结论 ω-3多不饱和脂肪酸可通过促进自噬活性减轻大鼠SAH后细胞凋亡及神经功能损伤.