上皮间质转化与卵巢癌细胞顺铂耐药的相关研究

目的 研究人卵巢癌细胞顺铂耐药与上皮间质转化(EMT)的关系.方法 以顺铂低剂量诱导结合间歇大剂量冲击的方法建立卵巢癌顺铂耐药细胞株A2780/DDP、OVCAR3/DDP.观察亲本细胞(A2780、OVCAR3)与耐药细胞(A2780/DDP、OVCAR3/DDP)形态;采用Transwell细胞迁移实验及细胞侵袭实验检查各细胞迁移、侵袭能力,Western blot检测EMT标记物E-cadherin、Vimentin的表达,免疫荧光检测E-cadherin 的亚细胞定位.以5 ng/mL TGF-β体外诱导卵巢癌细胞A2780发生EMT改变,MTS检测其对顺铂化疗敏感性的影响.结果 A2780/DDP、OVCAR3/DDP较A2780、OVCAR3的IC50分别提高了9.58、13.19倍.A2780/DDP、OVCAR3/DDP呈间充质细胞特点,获得侵袭、迁移能力,且上皮分子标志物E-cadherin表达下调,间充质分子标志物Vimentin表达上调.TGF-β体外诱导卵巢癌细胞发生EMT改变后对顺铂敏感性明显降低.结论 EMT与卵巢癌细胞顺铂耐药密切相关.