线粒体钙单向转运体在小鼠心肌肥厚损伤中的作用

目的 探讨线粒体钙单向转运体(MCU)在异丙肾上腺素(ISO)诱导小鼠心肌肥厚中的作用.方法 将野生型小鼠和MCU基因敲除小鼠分为正常对照组、野生造模组、敲除对照组和敲除造模组.造模组通过注射异丙肾上腺素(ISO)建立心肌肥厚模型,处死动物后计算心质量/体质量比值(HB/WB)、肺质量/体质量比值(LB/WB).苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织形态学变化,Masson染色观察纤维化程度,实时荧光定量PCR检测心肌肥厚标志物ANP、BNP mRNA的表达及凋亡相关因子Bcl-2、Bax、caspase-3、caspase-9 mR-N A的表达.结果 与各自对应的对照组比较,造模组HB/WB、LB/WB增加及心肌肥厚标志物ANP、BNP mRNA的表达升高;实时荧光定量PCR检测凋亡相关因子显示:Bcl-2 mRNA的表达下降,Bax、caspase-3、caspase-9 mRNA的表达增加.与野生造模组相比,敲除造模组小鼠HB/WB、LB/WB比值增加,心肌肥厚标志物ANP、BNP mRNA的表达明显升高;Bcl-2 mRNA的表达下降,Bax、caspase-3、caspase-9 mRNA的表达增加.HE染色显示野生造模组小鼠肌丝排列紊乱、心肌细胞体积明显增大;Masson染色显示:胶原纤维网断裂,心肌内胶原纤维增多.与野生造模组相比,敲除造模组HE染色显示的以上病理改变更加明显;Masson染色显示的心肌肥厚、心肌纤维化改变也更加明显.结论 MCU对ISO诱导心肌肥厚纤维化具有一定的保护作用,其作用可能是通过抑制心肌细胞凋亡实现的.