罗格列酮对高脂血症性胰腺炎大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响

目的 建立高脂血症性胰腺炎(HP)大鼠肾脏损伤动物模型,研究罗格列酮对HP大鼠肾小管上皮细胞凋亡及相关凋亡蛋白的影响.方法 通过高脂饮食4周诱导建立高脂(以血三酰甘油升高为主)大鼠动物模型,逆行胰胆管注射5％牛磺胆酸钠建立大鼠HP模型.将36只大鼠分为正常饮食对照组(Normal组)、正常饮食十逆行胰胆管注射5％牛磺胆酸钠组(AP组)、高脂饮食组(HFD组)、高脂血症性胰腺炎组(HP组)、正常饮食十罗格列酮组(N+RSG组)、高脂血症性胰腺炎十罗格列酮组(HP+RSG组).检测血淀粉酶、血脂和肾功能变化及肾脏病理PAS染色及电镜改变,TUNEL染色检测大鼠肾脏细胞凋亡情况,Western blot检测大鼠肾脏Bax、Bcl-2及cleaved-caspase-3等相关凋亡蛋白的表达.结果 与Normal组相比,AP组、HP组血清肌酐水平明显升高(P＜0.05);与HP组相比,HP+RSG组肌酐水平明显下降(P＜0.05).PAS染色显示与Normal组比较,AP组、HFD组、HP组肾小管损伤指数升高(P＜0.05);与HP组相比,HP+RSG组肾小管损伤指数下降(P＜0.05).TUNEL染色结果显示,与Normal组相比HP大鼠肾脏细胞凋亡明显增加(P＜0.01),与HP组比较,HP+ RSG组凋亡细胞明显减少,凋亡率显著降低(P＜0.01).与Normal组比较,AP、HFD、HP组Bax和cleaved-caspase-3蛋白在肾脏组织中表达明显升高(P＜0.01),而Bcl-2蛋白却显著下降(P＜0.01);而HP+RSG组较HP组Bax和cleaved-caspase-3蛋白表达有所下降,而Bcl-2蛋白表达却明显上调(P＜0.01).结论 罗格列酮可能通过减少HP大鼠肾脏细胞凋亡,减轻HP大鼠肾小管损伤.