白藜芦醇后处理通过PI3K/Akt/Nfr2上调HO-1对大鼠心肌I/R的保护研究

目的 观察白藜芦醇对大鼠心肌缺血/再灌注损伤(I/R)的作用并探讨其可能的机制.方法 选用60只雄性SD大鼠,分为假手术组、I/R组、I/R+白藜芦醇组(I/R+Res组)、I/R+白藜芦醇+LY294002组(I/R+Res+LY组).采用结扎SD大鼠冠状动脉左前降支30 min,然后再灌注2 h的方法构建大鼠心肌I/R损伤模型,并于再灌注前1 min由舌下静脉推注白藜芦醇(20 mg/kg)或LY294002(5 mg/kg).检测各组大鼠血浆和心肌组织中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平以及心肌组织中血红素加氧酶-1(HO-1)水平,Western blot 法检测心肌组织中的 PI3K、Akt(p-Akt)、Nrf2、HO-1蛋白表达变化水平.结果 与I/R组比较,I/R+Res组大鼠血浆和心肌中MDA 的水平降低,SOD的活性水平升高;HO-1的活性和表达增强(P<0.05).I/R+Res组心肌组织中 PI3K、Akt(p-Akt)、Nrf2、HO-1蛋白的表达水平与 I/R组比较升高(P< 0.05).而在 I/R+Res+LY组,这些作用可被PI3K/Akt抑制剂LY294002所部分消除.结论 白藜芦醇后处理可通过上调 PI3K/Akt/Nfr 2活性,进而增强HO-1蛋白的活性和表达,从而发挥 HO-1抗氧化作用,减轻心肌的缺血再灌注损伤.