黄芪-葛根配伍对葛根素在2型糖尿病大鼠体内药动学的影响

目的 探讨黄芪-葛根配伍对葛根素在2型糖尿病(T2MD)大鼠体内的药动学参数的影响.方法 以腹腔注射低剂量链脲佐菌素(STZ)诱导T2MD模型大鼠为研究对象,灌胃给予黄芪-葛根2∶1和3∶1水煎液,于给药后不同时间点采集血浆样品,采用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆样品中葛根素水平,绘制药-时曲线,进行房室模型拟合并计算药物动力学(PK)参数;以健康大鼠和T2MD大鼠同法给予黄芪-葛根0∶1水煎液作为对照.结果 与健康大鼠比较,葛根素在T2MD大鼠体内吸收速率减缓(P＜0.05)、消除时间和达峰时间延长(P＜0.05),0～420 min生物利用度(AUC0-420)、时间曲线下面积(AUMC)、平均滞留时间(MRT)均明显增加(P＜0.05);表观分布容积(V/F)和表观清除率(CL/F)差异无统计学意义(P＞0.05).在T2MD大鼠中,与单用葛根比较,黄芪-葛根以2∶1和3∶1比例配伍时,葛根素体内吸收速率加快(P＜0.05),而消除时间、V/F、CL/F、AUC0-420、AUMC、MRT均明显增加(P＜0.05);但达峰时间和峰浓度差异无统计学意义(P＞0.05);且黄芪-葛根以3∶1比例配伍时上述指标变化更明显(P＜0.05).结论 黄芪-葛根配伍协同增效作用可能与提高葛根素在体内的生物利用度,延长药物体内作用时间有关;且黄芪-葛根3∶1配伍效果更佳.