益胃消瘀颗粒改善大鼠胃黏膜肠上皮化生的作用研究

目的 观察益胃消瘀颗粒(YWXY)对胃黏膜萎缩及肠上皮化生(IM)大鼠胃组织的影响,探讨其治疗胃黏膜IM(GIM)及抑制癌变的可能机制.方法 选择8周雄性SD大鼠60只,按随机数字表法分为6个组:对照组、模型组,YWXY高、中、低剂量组及胃复春组,每组10只.采用N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)造模,6、7个月后分次抽检3只,造模成功后进入给药阶段,给药3个月后观察大鼠胃组织学改变,ELISA法检查大鼠血清及胃组织胃蛋白酶原(PG)Ⅰ/Ⅱ、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,RT-qPCR检测胃黏膜标本中NF-κB、Bcl-2、Fas、Bax的表达,Western blot检测胃黏膜中Smad4、骨形成蛋白4(BMP4)的表达.结果 光镜下观察模型组可见胃黏膜萎缩及IM,而YWXY高、中剂量组萎缩及IM均较模型明显改善,YWXY低剂量组及胃复春组改善不明显.与模型组比较,YWXY高、中、低剂量组及胃复春组血清PG Ⅰ水平明显升高(P＜0.01),血清及胃黏膜TNF-α明显降低(P＜0.01),胃黏膜组织中NF-κB及Bcl-2表达明显下降(P＜0.05);对照组、YWXY高剂量组及胃复春组Fas表达明显升高(P＜0.05);对照组,YWXY高、中、低剂量组及胃复春组Bax表达明显升高(P＜0.01);对照组、YWXY高剂量组与模型组Smad4表达明显升高(P＜0.01);对照组,YWXY低、中、高剂量组及胃复春组BMP4表达明显下降(P＜0.01).结论 YWXY能改善大鼠胃黏膜萎缩IM的程度,提高PG工水平;可能是通过降低TNF-α水平,抑制胃黏膜NF-κB、Bcl-2、BMP4的表达,促进Fas、Bax、Smad4的表达,从而抑制胃黏膜萎缩IM向癌变发展.