20-HETE在心肌缺血再灌注损伤中的作用及机制研究

目的：探讨20‐羟二十烷花生四烯酸（20‐HETE）在离体心肌缺血再灌注损伤中的影响及机制。方法大鼠离体心脏通过Langendorff装置建立缺血再灌注模型，心脏缺血35 min再灌注40 min。缺血前10 min开始分别灌流HET0016（1μmol／L）及不同浓度的20‐HETE（10、30、50 nmol／L），直至整个缺血再灌注结束。通过Powerlab／8P系统实时记录离体心脏血流动力学指标；心肌梗死面积采用TTC染色法测定；活性氧簇（ROS）及蛋白质羰基化水平分别使用DHE荧光探针法和DNPH法检测。结果灌流液中使用 HET0016显著改善了缺血诱导的心肌收缩力的下降，抑制20‐HETE的生成后，减少了心肌梗死面积的发生（P＜0．05）；而灌流液中外源性加入20‐HETE后加重了心肌再灌注后损伤（P＜0．05）。同时，HET0016明显降低了再灌注后ROS的生成及蛋白质过氧化，而加入20‐HETE后显著促进了ROS生成和蛋白质过氧化（P＜0．05）。结论20‐HETE通过增加ROS生成导致蛋白质过氧化加重心肌缺血再灌注损伤。