Cyclopamine对前列腺癌LNCaP细胞增殖凋亡及PSAmRNA 基因表达的影响

目的：探讨Cyclopamine对前列腺癌LNCaP细胞增殖、凋亡的作用及对PSAmRNA基因表达的影响。方法不同水平Cyclopamine（1、5、10、15μmol/L）干预LNCaP细胞不同时间（24、48、72 h），MTT法检测其对细胞增殖的抑制，Hoechst33258染色观察细胞形态变化，流式细胞术检测细胞凋亡率，实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（FQ-RT-PCR）观察PSAmRNA基因表达的影响。结果5、10、15μmol/L组Cyclopamine对LNCaP细胞增殖有显著抑制作用，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0．01），10μmol/L组于48 h达到IC50；10、15μmol/L组的24、48、72 h凋亡率分别为37．21％、57．38％、57．98％和21．16％、71．31％、72．90％，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0．01）。细胞凋亡形态的改变随着 Cyclopamine水平增大和作用时间的延长也显著增强。PSAmRNA基因的表达水平随着水平的上升呈现明显的递减趋势，较对照组显著降低（P＜0．01）；10、15μmol/L水平的Cyclopamine在不同时间段PSAmRNA基因的表达均极低。结论 Cyclopamine能够明显抑制 LNCaP细胞的增殖，诱导细胞凋亡，并显著下调LNCaP细胞PSAmRNA基因的表达，一定水平Cyclopamine可能对晚期前列腺癌的治疗有效。