索拉菲尼三线治疗酪氨酸激酶抑制剂耐药的晚期肺腺癌1例

1临床资料
　　男，66岁，无吸烟史，2008年12月因咳嗽、胸痛、痰中带血丝，到贵州当地医院就诊，查体发现右锁骨上窝约3 cm肿大淋巴结，胸部CT提示右肺门增大并右侧胸腔少量积液，纤支镜检查提示右肺下叶基底段新生物，组织活检示低分化腺癌。临床分期为ⅢB期，随即给予吉西他滨联合奈达铂方案（吉西他滨2000 mg dL ，奈达铂50 mg dL-3）化疗两周期，并序贯给予右肺病灶适形放射治疗，8 mV X线片DT 66Gy／33F／7W。治疗后咳嗽、咳痰及胸痛症状缓解，但右肺病灶及右颈包块无缩小。2009年5月开始服用厄洛替尼150 mg ，每日1次，而后右肺病灶及右颈包块逐渐消退，但治疗过程中皮疹Ⅲ-Ⅳ度，尤以口唇、面部和手足皮肤为重，于2010年3月自行停止。2010年9月，患者再次出现咳嗽、胸闷、气促，胸部CT提示右下肺、右肺中上叶结节样病灶，右侧大量胸腔积液，予培美曲塞800 mg dL 化疗1周期并反复胸腔穿刺抽液，上述症状反复发作但相对稳定。2011年4月喘累症状加重伴高热，并发现右前胸壁包块，遂转诊本院。入院查体：体温39．3℃，体力评分（PS ）2分，疼痛评分3分，双下肺呼吸音减低，右前胸壁直径3 cm质硬包块，胸部C T示：右侧肺门增大，右肺中叶上叶斑片影，右前下胸壁皮下软组织结节。肿瘤特异性生长因子（TSGF）71．00 U／mL ，糖类抗原CA-12568．48 U／mL。予以营养支持及对症处理后，给予培美曲塞联合顺铂化疗2周期（培美曲塞800 mg dL ，DDP 50 mg 胸腔内灌注 d2、d5），发热消退，双侧胸水减少，但右肺病灶及右胸壁病灶无明显缩小。经外周血基因检测提示表皮生长因子受体（EGFR）第18、19、20、21号外显子，以及K-ras第2外显子第12、13号密码子，第3外显子第61号密码子均为野生型。2011年8月始行索拉菲尼三线治疗，400 mg ，每日2次。患者一般情况逐渐改善达到PS 0分，右肺病灶明显缩小，右胸壁包块逐渐缩小，因出现手足皮肤皲裂等皮肤改变，将索拉菲尼减量为每日1次，至2012年1月时右胸壁包块完全消退结痂，但患者因经济原因自行停止治疗。2012年3月，患者再次反复出现中高热并咳嗽、胸闷，当地院外抗炎处理后症状无缓解。2012年5月再次入住本科，恶液质貌，PS评分3分，胸部C T提示右肺下叶新生物， D2聚体（D-Dimer ）4．125 mg／L ，血红蛋白61．0 g／L ，清蛋白25．6g／L，痰培养及血培养阴性，经营养支持对症处理无效，于2012年6月1日死亡。