水蛭素对大鼠缺血皮瓣血管生成的促进作用及机制

目的 研究水蛭素对大鼠缺血皮瓣血管生成的促进作用及其可能机制.方法 取10只SPF级SD大鼠,分别于大鼠背部中线双侧制备缺血皮瓣模型,右侧皮下注射水蛭素2 ATU(实验组),左侧皮下注射等量生理盐水(对照组).分别于术后3、7d,对皮瓣组织行HE染色,经免疫组织化学染色检测后计算血管密度值;术后7d时,计算皮瓣成活率,用蛋白质免疫印迹法检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血小板反应蛋白1(TSP-l)、p38 MAPK及ERK1/2磷酸化表达情况.结果 HE染色显示,实验组术后3、7d时皮瓣组织坏死较对照组明显减少,新生血管较对照组明显增多(P＜0.05).与对照组比较,实验组术后7d时皮瓣成活率明显增高(P＜0.01).免疫组织化学染色结果显示,术后3d对照组皮瓣组织表皮层、真皮层均出现明显坏死;术后7d时,由于对照组皮瓣组织大面积坏死,未观察到成功染色的血管;实验组术后3、7d时皮瓣组织均未见明显坏死区.实验组术后3、7d时血管密度值较对照组明显增加(P＜0.01),实验术后7d时血管密度值明显高于术后3 d(P＜0.05).实验组术后7d时VEGF表达水平较对照组明显升高,TSP-1表达水平较对照组明显降低(P＜0.01).与对照组比较,实验组术后7d时p38 MAPK磷酸化表达水平明显降低,ERK1/2磷酸化表达水平明显升高(P＜0.05).结论 水蛭素具有促进大鼠缺血皮瓣新生血管形成的作用,其作用机制可能在于诱导血管内皮生长促进因子VEGF的表达和下调血管内皮生长抑制因子TSP-1的表达,可能与p38MAPK、ERK1/2信号通路密切相关.