超声微泡联合核定位信号促进SDF-1a基因转染治疗兔心肌梗死

目的 探讨超声辐照下携基质衍生因子1(SDF-1α)基因的胞膜核膜双靶向阳离子微泡载体系统促进内源性干细胞归巢的机制.方法 构建双靶向阳离子微泡载体系统及携SDF-1a阳离子微泡载体系统,分别于体外转染人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)并检测SDF-1α质粒入胞率、入核率及SDF-1a基因表达;进而构建心梗兔模型,造模成功后随机分为三组进行SDF-1a基因转染:A组:携SDF 1α双靶向阳离子微泡载体组;B组:携SDF-1α阳离子微泡载体组;C组:对照组.分别于基因转染后3天和4周后检测SDF-1α基因表达、干细胞标志物和血管新生效应.结果体外实验中,超声辐照下,与携SDF-1α阳离子微泡载体系统比较,携SDF-1α双靶向阳离子微泡载体系统SDF-1α质粒入胞率与其无显著差异(P＞0.05),但入核率和SDF-1α蛋白表达显著增高(P＜0.01);体内实验显示,与阳离子微泡载体组及对照组比较,双靶向阳离子微泡载体组家兔心肌组织中SDF-1α蛋白显著增高、干细胞标志物阳性染色显著增强、毛细血管密度显著增加(P＜0.01).结论 超声辐照下携SDF-1a的胞膜核膜双靶向阳离子微泡载体系统能有效提高SDF-1α基因载体转染效率,表达足量的SDF-1α蛋白并发挥其干细胞诱导剂作用,从而促进内源性干细胞归巢并促进局部血管新生.