分泌型晚期糖基化终产物受体对妊娠糖尿病胚胎保护的实验研究

目的 研究分泌型晚期糖基化终产物受体(sRAGE)在实验动物罹患妊娠糖尿病(GDM)时的表达差异及对子鼠发育的影响.方法 采用给SD孕鼠空腹一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ) 25mg/kg的方法建立宫内高血糖孕鼠模型.STZ注射后对小鼠随机分为实验组和对照组,每间隔24小时,实验组孕鼠行尾静脉注射重组sRAGE蛋白(5mg/kg,0.2 ml PBS)即为sRAGE组,对照组注射相同剂量的白蛋白溶液.分别于第3、13、19天检测孕鼠血糖、血清AGEs及脑、心脏组织中的RAGE蛋白水平.最后一日剖宫取胎,剥离胎盘,检测胎盘RAGE、NOX2、MCP-1、VCAM-1的mRNA表达水平,探讨血清中AGEs、RAGE表达水平与胚胎发育的关系.结果 实验组孕鼠血清中血糖和AGEs的浓度显著高于对照组(P＜0.05),相关性分析显示血糖与血清中AGEs水平呈显著正相关(r=0.693,P＜0.05);与正常对照组相比,实验组孕鼠的胎盘、脑及心脏组织中活性氧产生,炎症相关基因的mRNA和RAGE蛋白水平显著升高,而sRAGE处理可以部分降低这些活性氧产生、炎症相关基因的表达和RAGE的表达.对照组孕鼠胎盘、脑以及心脏组织中的RAGE蛋白表达极弱,实验组在3种组织中的RAGE表达则明显增强.在sRAGE注射干预后,RAGE蛋白表达与实验组相比显著降低,仍高于对照组.结论 sRAGE静脉注射可显著降低孕鼠子代组织中NF-κB的活性,通过调控相关细胞因子发挥对胚胎的保护作用.