吡格列酮通过抑制PKA表达抑制AD大鼠脑片模型海马神经元HVA钙通道电流

目的 探讨PPARγ激动剂吡格列酮(pioglitazone,Pio)是否对Aβ致阿尔茨海默病(AD)大鼠脑片模型海马神经元高电压激活(high-voltage-activated,HVA)钙通道电流有抑制作用以及是否通过抑制蛋白激酶A(protein kinaseA,PKA)表达途径而实现.方法 采用Aβ25～35孵育大鼠脑片制备AD模型;采用全细胞膜片钳技术观察Pio干预后AD大鼠脑片模型海马神经元HVA钙通道在刺激电压下电流密度、Ⅰ～Ⅴ曲线、激活曲线及失活曲线的变化情况;采用免疫组织化学染色观察Pio干预后AD大鼠脑片模型PKA蛋白表达情况.结果 Aβ孵育可以导致大鼠脑片海马神经元HVA钙通道电流增加,激活曲线半激活电压减低,斜率因子增大;失活曲线半失活电压增大,斜率因子减小.Pio干预后AD大鼠脑片模型海马神经元HVA钙通道在各激活电压下电流密度降低;激活曲线半激活电压增加,斜率因子减小,HVA钙通道激活对电压的敏感性降低,不易被激活;失活曲线半失活电压减小,斜率因子增大,HVA钙通道失活对电压的敏感性增加,更易失活;同时海马神经元PKA蛋白表达水平下降.结论 Pio可能通过抑制PKA表达途径抑制AD大鼠脑片海马神经元HVA钙通道电流,从而减少细胞钙离子内流,降低细胞内钙离子水平,对抗Aβ的神经毒性.