RU486通过Notch1/Hes-1信号通路对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞的保护作用及机制研究

目的:探讨RU486对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞(RGC)的保护作用及机制.方法:雄性SD大鼠40只,采用随机数字表法分成对照组(CON)、糖尿病组(DM)、RU486治疗组及RU486+DAPT(Notch1信号通路抑制剂)组.后三组大鼠采用单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ,50mg/kg)诱导糖尿病模型.模型诱导成功后,RU486组及RU486+DAPT组大鼠腹腔注射RU486[20mg/(kg·d)],RU486+DAPT组给予DAPT5μl(10μmol/L)玻璃体内注射给药.12周后,试剂盒检测大鼠血清糖皮质激素(GC)浓度,免疫荧光染色检测视网膜Notch1表达,Western印迹检测Notch1、Hes-1、GAP-43相对表达量,HE染色检测RGC密度.结果:与CON组相比,DM组及RU486+DAPT组GC浓度、GAP-43表达明显增加,Notch1、Hes-1表达、RGC密度明显降低(均P＜0.05);而与DM组相比,RU486组RGC密度、Notch1、Hes-1及GAP-43表达均明显增加(均P＜0.05),而DM组与RU486+DAPT组之间比较无统计学差异(P＞0.05).结论:RU486对糖尿病状态下RGC损伤具有神经保护作用,其机制与激活Notch1/Hes-1信号通路有关.