胰激肽原酶对慢性高眼压大鼠视网膜神经节细胞的保护作用及机制

目的 研究注射用胰激肽原酶对慢性高眼压大鼠眼压及视网膜神经节细胞(RGCs)的保护作用.方法 SD大鼠30只,按随机数字表法分为空白组、模型组、治疗组,每组10只.模型组和治疗组用巩膜静脉烧灼法制作慢性高眼压大鼠模型,造模成功1周后,治疗组给予胰激肽原酶(0.8 U)治疗,而空白组、模型组给予腹腔注射等剂量0.9％氯化钠溶液(0.2 mL),均每天1次,连续2周.监测大鼠眼压的变化并记录数据.苏木精-伊红(HE)染色观察RGCs形态,DNA断裂的原位末端标记法(TUNEL)测定RGCs凋亡情况,免疫组织化学染色法测定细胞凋亡相关基因B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的含量.结果 造模前眼压各组无明显变化(F=0.152,P>0.05),造模后模型组[术后1周:(32.85±2.06)mmHg,术后2周:(33.27±2.24)mmHg,术后3周(33.00±1.09)mmHg]与治疗组[术后1周:(32.77±2.07)mmHg,术后2周:(31.68±2.20)mmHg,术后3周(30.09±2.52)mmHg]眼压均升高,与空白组[术后1周:(15.44±1.02)mmHg,术后2周:(15.21±1.41)mmHg,术后3周(14.90±1.32)mmHg]比较差异有统计学意义(F=355.429,F=427.714,F=315.063;均P<0.001).HE染色示空白组视网膜各层结构清晰,模型组RGCs排列不规整,细胞缺失,有空泡形成.治疗组细胞排列稍不规整,细胞少量缺失.TUNEL示空白组偶见凋亡细胞,模型组凋亡细胞增多,治疗组凋亡细胞减少,组间比较差异有统计学意义(F=796.179,P<0.001).免疫组化示模型组Bcl-2、Bax表达均有所增强,而治疗组较模型组Bcl-2表达增强,Bax表达明显减弱,各组间比较差异有统计学意义(F=389.728,F=525.331;均P<0.01).结论 胰激肽原酶可以缓慢降低眼压,还可能通过升高Bcl-2,降低Bax的表达抑制RGCs凋亡,达到保护视神经的目的.