自噬对钙化性纳米微粒致肾结石形成的作用机制

目的 钙化性纳米微粒(CNPs)与泌尿系结石形成的关系已成为研究的热点,但其致肾结石形成的具体机制尚未明确.文中旨在对CNPs致肾结石形成机制进行研究.方法 将48只大鼠随机分为CNPs组(每只大鼠经尾静脉注射2 mL CNPs,建立CNPs的大鼠肾结石模型)、对照组(注射等量的无菌等渗盐水),每组24只.比较2组3 h、6 h、12 h、24 h、1周、2周、4周、8周时间点肾组织中自噬相关蛋白Beclin-1、LC-3蛋白的相对表达量、自噬体的形成和钙盐晶体形成情况.结果 CNPs组3 h、6 h、12 h、24 h、1周、2周、4周、8周Beclin-1、LC-3蛋白的相对表达量及阳性细胞数较对照组明显增高(P<0.05),24 h达到最高值(P<0.05).CNPs组24 h、1周、2周、4周、8周自噬体数量[(2.83±0.32)、(3.00±0.26)、(3.70±0.44)、(3.90±0.98)、(4.70±0.51)个/HP]较对照组[(0.73±0.15)个/HP]明显增加(P<0.05).CNPs组2周、4周、8周钙盐晶体评分较对照组显著增加(P<0.05).钙盐晶体的形成评分[(0.92±0.98)分]与Beclin-1、LC-3的表达强度[(6.78±4.25)、(2.61±2.57)]呈正相关(r=0.843、0.628,P<0.05),和自噬体数量[(2.53±1.41)个]呈正相关(r=0.923,P<0.001).结论 CNPs可能会损伤肾小管上皮细胞,诱导细胞即刻自噬活动,自噬相关蛋白表达及自噬体形成增加,在一定程度上促进肾小管中钙盐晶体的形成和聚集.