有限采样法估算肾病患儿口服咪唑立宾药时曲线下面积模型的建立与验证

目的 使用传统方法计算药时曲线下面积(AUC0-t)需要多点采集血样,患者依从性差,研究成本过高,不适合在临床使用.文章旨在使用有限采样法估算肾病息儿口服咪唑立宾AUC0-t,并研究咪唑立宾有效性与AUC0-t的相关性.方法 收集18例肾病综合征患儿样本,使用高效液相色谱法测定不同时间点的咪唑立宾血清药物浓度,以单点或两点建立血清药物浓度点对AUC0-t的多元线性回归方程,JackKnife法验证模型准确性,采用S形最大效应(Emax)模型考察咪唑立宾有效性与AUC0-t的相关性.结果 单点预测采用给药后第3、4、6、8小时的血清药物浓度估算口服MZR的AUC0-t的相关性均较好,回归方程分别为:AUC0-t=5.78 C3(R2=0.95,P＜0.05)、AUC0-t=7.23 C4(R2=0.96,P＜0.05)、AUC0-t=8.77 C6+3.12(R2=0.95,P＜0.05)、AUC0-t=14.40 C8+4.02(R2=0.91,P＜0.05),两点预测采用给药后第3和第4小时的血清药物浓度,回归方程为:AUC0-t=2.57 C3 +4.18 C4(R2=0.98,P＜0.05).S型Emax模型显示AUC0-t的增加能够提高患儿肾病综合征的复发改善率,Emax=94.20％,EC50=5.70 μg/mL,R2=0.89,且AUC0-t的增加降低了患儿尿蛋白水平.结论 有限采样法估算肾病患儿口服咪唑立宾AUC0-t结果准确,方法简便.口服咪唑立宾的有效性与AUC0-t存在良好的相关性.