黄体酮对雄性大鼠脑出血后的神经保护作用机制

目的 关于黄体酮是否对脑出血具有神经保护作用的研究较少.文章研究不同剂量黄体酮对雄性大鼠脑出血后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和核转录因子κB(NF-κB)的影响,探讨黄体酮对脑出血大鼠的神经保护作用及可能的机制.方法 将174只大鼠随机数字表法分为假手术组、模型组、溶剂组、黄体酮低、中、高剂量组,每组29只.建立大鼠脑出血模型.术后黄体酮低、中、高剂量组分别给予黄体酮4、8、16 mg/kg给药,假手术组和模型组给予等量等渗盐水.每组各取5只大鼠于3 d行Western blot检测各组大鼠脑组织MMP-9和NF-κB表达,其余分别于1、3、7 d行神经功能缺损评分,测定脑组织水含量,免疫组化法测MMP-9和NF-κB表达.结果 与假手术组比较,其余各组各时间点神经功能评分降低(P<0.01),脑组织含水量明显增加(P<0.01),MMP-9、NF-κB蛋白表达明显增加(P<0.01).与模型组、溶剂组比较,黄体酮低、中、高剂量组1、3、7 d神经功能评分均增加(P<0.05),脑组织含水量均降低(P<0.05),MMP-9、NF-κB蛋白表达均降低(P<0.05).Western blot检测表明,与假手术组第3天MMP-9表达(0.081±0.008)比较,模型组,溶剂组,黄体酮低、中、高剂量组(0.690±0.015、0.676±0.017、0.385±0.010、0.147±0.012、0.203±0.014)表达均升高(P<0.05);与假手术组第3天NF-κB表达(0.061±0.006)比较,模型组,溶剂组,黄体酮低、中、高剂量组(0.763±0.020、0.750±0.025、0.491±0.051、0.231±0.015、0.349±0.033)表达均升高(P<0.05),黄体酮低、中、高剂量组MMP-9、NF-κB蛋白表达较模型组和溶剂组降低(P<0.01),黄体酮中剂量组最明显(P<0.05).结论 黄体酮具有改善脑出血后大鼠神经功能和减轻脑水肿的作用,可能与降低MMP-9和NF-κB表达有关.