苯并噻唑衍生物 BD960抗 T 细胞增殖的机制研究

目的：细胞高通量筛选发现苯并噻唑衍生物BD960具有免疫抑制活性，文中探讨BD960抑制T细胞增殖的作用机制。方法免疫磁珠纯化人外周血T 细胞，Anti-CD3／CD28mAbs 或同种异型抗原活化 T细胞。流式细胞术检测BD960对活化T细胞的增殖抑制作用、静息T细胞的细胞毒性作用、CD25表达及细胞周期。酶联免疫吸附法测定BD960对活化T细胞分泌IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A及IFN-γ等细胞因子的影响。结果 BD960抑制Anti-CD3／CD28 mAbs或同种异型抗原刺激的T细胞增殖，IC50分别为（2．3±0．3）μmol／L和（2．5±0．3）μmol／L，且浓度达100μmol／L也不影响静息T细胞和PBMC的存活。 Anti-CD3／CD28 mAbs刺激T细胞72 h表达的CD25比为69．7％，BD960在（0．625、2．5、10）μmol／L均不抑制活化T细胞表达CD25，而0．1μmol／L FK506可抑制CD25表达低至9．4％。活化96 h的T细胞，G0／G1期细胞比为58．5％。 BD960能阻滞细胞周期于G0／G1期，并随着浓度的提高G0／G1比例增大。 BD960在（0．625、2．5、10）μmol／L能抑制活化T细胞分泌IFN-γ、IL-6和IL-17并呈剂量依赖效应，但不影响IL-2、IL-4和IL-10。结论 BD960抑制作用在T细胞增殖为细胞活化的后期，同时抑制IL-6、IL-17A和IFN-γ等促炎细胞因子的分泌，抑制作用不同于FK506。 BD960有望作为先导化合物开发新型免疫抑制剂。