类风湿关节炎患者关节成纤维样滑膜细胞差异表达的基因分析

目的 成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLSs)的异常增生是造成类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)关节组织损伤和畸变的主要原因之一.文中用基因表达谱芯片筛选RA患者关节FLSs中表达差异有统计学意义的基因,探索其与RA发病机制的关系. 方法 原代培养手术切取的膝关节滑膜组织中FLSs至第3代,用Agilent人基因表达谱芯片对3例RA患者和3例外伤患者的FLSs进行初筛,并对表达差异有统计学意义的基因进行基因本体(gene ontology)和信号通路(pathway)分析.随后用实时定量PCR在15例RA患者FLSs和15例外伤患者FLSs中验证可能与RA发病机制有关的表达差异有统计学意义的基因. 结果 与外伤患者FLSs相比,RA患者FLSs共检出103个表达差异有统计学意义的基因转录本(差异倍数＞2,P ＜0.05),其中36个表达上调,67个表达下调.实时定量PCR结果显示,外伤患者FLSs与RA患者FLSs,速激肽前体1α型(TAC1)基因、wnt诱导分泌蛋白3(WISP3)基因、血管内皮生长因子基因表达水平明显降低,分别为[(6.65±1.81) vs (1.00±0.20)]、[(18.45 ±3.67) vs (1.00±0.31)]、[(3.11 ±0.36)vs(1.00±0.13),P＜0.05],肿瘤坏死因子超家族成员15基因表达水平明显升高[(0.15 ±0.08)vs(1.00±0.35),P＜0.05]. 结论 TAC1、WISP3、VEGFA和TNFSF15基因在RA患者FLSs中异常表达,这些基因的异常表达可能参与了RA的发生发展.