5-HT6受体拮抗剂SB271046对大鼠癫痫后认知功能障碍的作用

目的：5-羟色胺6受体（5-hydroxy trptamine 6 receptor，5-HT6R）拮抗剂能够改善精神病和阿尔茨海默病导致的认知功能障碍。文中探讨其对癫痫后认知功能障碍的作用及其相关机制。方法将SD大鼠按照完全随机设计分为正常组（n＝25）、癫痫组（n＝30）、SB271046治疗组（n＝30），后癫痫组和SB271046组均进行癫痫造模。癫痫造模3 d后SB271046治疗组给予10 mg／kg SB271046（5-HT6R拮抗剂）口服治疗。采用水迷宫以及Western blot检测各组大鼠的学习记忆能力以及分子水平变化。结果与正常组比较，癫痫组大鼠找到平台所需时间、游泳距离明显延长（ P＜0．05）；与癫痫组比较， SB271046治疗组大鼠第2－5天逃离潜伏期缩短，第3－5天游泳距离缩短（ P＜0．05）。与癫痫组比较，正常组、SB271046治疗组大鼠穿越平台次数明显增多（ P＜0．05）。癫痫组大鼠脑组织5-HT6R表达较对照组明显升高，并且持续到28 d（ P＜0．05）。与癫痫组大鼠5-HT6R、p-Fyn、p-ERK1／2相对表达水平（0．21±0．04、1．16±0．40、0．82±0．18）比较，正常组、SB271046治疗组5-HT6R （0．06±0．02，0．12±0．04），p-Fyn（0．30±0．07，0．52±0．09），p-ERK1／2（0．17±0．06，0．43±0．14）表达均降低（P＜0．05）。结论5-HT6R拮抗剂SB271046可以改善癫痫后认知功能障碍，其机制可能与抑制5-HT6R，p-Fyn，p-ERK1／2通路有关。