霉酚酸酯对阿霉素肾病大鼠的保护作用及其机制研究

目的 探讨霉酚酸酯(MMF)对阿霉素肾病(ADN)大鼠足细胞的保护作用,以及对肾组织microRNAs(miRNAs)表达的影响.方法 将60只SD大鼠随机分为空白对照组(CTL组)、ADN模型组(ADN组)和MMF干预组(MMF组),ADN组和MMF组大鼠一次性尾静脉注射阿霉素6.5 mg/kg,7 d后开始灌胃给药.28 d后处死所有受试大鼠,检测24 h尿蛋白量、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)水平,以及肾组织病理学变化和足细胞凋亡情况;并借助基因芯片技术,分析肾组织miRNAs表达的差异性;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肾组织miR-23a、miR-300-3p、miR-24和miR-300-3c的表达.结果 3组大鼠不同时间点体重、尿蛋白含量比较,差异有统计学意义(P<0.05);与CTL组大鼠比较,ADN组大鼠体重减轻(P<0.05),肾组织损伤明显(P<0.05),尿蛋白、BUN、Scr水平升高(P<0.05),足细胞凋亡率较高(P<0.05);而MMF对ADN组大鼠上述变化有改善作用,但是与CTL组大鼠比较,差异有统计学意义(P<0.05).经基因芯片筛查和qRT-PCR反应,ADN组大鼠肾组织rno-miR-23a和rno-miR-300-3p表达较CTL组上调(P<0.05),rno-miR-24、rno-miR-300-3c表达下调(P<0.05);而MMF组大鼠肾组织中rno-miR-24、rno-miR-300-3c表达较ADN组上调(P<0.05),rno-miR-23a和rno-miR-300-3p表达下调(P<0.05).结论 MMF具有抑制ADN大鼠肾组织足细胞损伤和蛋白尿生成的作用,其机制可能是对19号和6号染色体部分miRNAs有干预作用.