整合素连接激酶抑制剂QLT0267对肾小管上皮细胞转分化的影响

目的 观察不同浓度整合素连接激酶(ILK)抑制剂QLT0267在高糖下诱导人近端肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化(TEMT)的作用.方法 体外培养人近端肾小管上皮细胞,分为4组:对照组、高糖组、QLT0267组、高渗组,干预48h.逆转录聚合酶链式反应检测纤维粘连蛋白(FN) mRNA及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA) mRNA的表达,Western blot检测ILK、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化-蛋白激酶B(P-AKT)及α-SMA的表达,比较组间差异,探讨QLT0267对近端TEMT过程的影响.结果 ①30 mmol/L高糖可以上调人近端肾小管上皮细胞细胞中ILK、P-AKT、FN、α-SMA的表达.②30mmol/L甘露醇不能引起人近端肾小管上皮细胞细胞中ILK、P-AKT、FN、α-SMA表达变化.③10μmol/L QLT0267抑制高糖诱导的人近端肾小管上皮细胞细胞AKT、FN及α-SMA的mRNA和蛋白表达.结论 ①30 mmol/L葡萄糖可以诱导人近端TEMT.②QLT0267通过抑制人近端肾小管上皮细胞细胞中ILK下游AKT的活化,进而抑制FN及α-SMA的表达,10μ mol/L QLT0267可以抑制人近端TEMT.