LY294002联合Ad-PTEN对肺腺癌脑转移裸鼠移植瘤的治疗作用

目的 观察PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)抑制剂2-(4-吗啉基)-8-苯基-4氢-1-苯并吡喃-4酮(LY294002)联合Ad-PTEN(合PTEN基因的重组腺病毒)对人肺腺癌脑转移裸鼠移植瘤的抗肿瘤作用,初步探讨其可能的作用机制,为临床有效治疗肺癌脑转移提供实验资料.方法 将实验裸鼠24只随机分为4组,即DMSO对照组、空载病毒组、LY294002治疗组及LY294002与Ad-PTEN联合治疗组.肿瘤组织块直接皮下种植法建立肺腺癌裸鼠皮下移植瘤模型,定期测量动物体重及肿瘤直径;应用Western blotting法检测肿瘤细胞的PTEN、p-Akt、PI3K、CyclinD1、Bcl-2、Caspase-3、MMP-2、9、p-FAK的表达水平;结果 LY294002与Ad-PTEN联合治疗组对人肺腺癌脑转移裸鼠移植瘤抑制作用较对照组及LY294002治疗组均明显增强(均P＜0.01);与对照组及LY294002治疗组比较联合治疗组Caspase-3、PTEN表达显著升高(均P＜0.05),PI3K、p-Akt、CyclinD1、MMP2、9、p-FAK、Bcl-2的表达均显著下降(均P＜0.05).结论 LY294002与Ad-PTEN联合治疗可以显著提高对人肺腺癌脑转移裸鼠移植瘤的抑制作用.其机制可能与下调PI3K/AKT信号通路下游蛋白有关.