利拉鲁肽对2型糖尿病非酒精性脂肪肝病小鼠的作用研究

目的 探讨利拉鲁肽对2型糖尿病非酒精性脂肪肝病的保护作用及机制.方法 选取50只小鼠,随机分为正常对照组(15只)和高糖高脂饲料组(35只),采用高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素的方法,建立2型糖尿病非酒精性脂肪肝病的小鼠模型,经处理分为正常对照组、模型对照组、利拉鲁肽组,每组10只.利拉鲁肽皮下注射8周,观察各组空腹血糖(FBG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及肝指数等指标;检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)的水平;采用HE染色及油红"O"染色观察肝组织病理改变;采用免疫组织化学法检测肝组织中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(BaX)的表达.结果 与正常对照组比较,模型对照组大鼠的FBG、FINS、HOMA-IR增高,血清TG、TC、ALT、AST含量升高,肝指数增高,肝组织中SOD活性降低、MDA含量升高、TNF-α 及IL-8水平上升,HE染色、油红"O"染色肝组织中脂肪性变明显,Bcl-2蛋白表达明显减少,BaX蛋白表达明显增加(P<0.01,P<0.05).与模型对照组比较,利拉鲁肽组的FBG、TG、TC、ALT、AST含量降低,HOMA-IR及肝指数下降;肝组织中SOD活性升高,MDA含量及TNF-α、IL-8水平下降(P<0.01);HE染色、油红"O"染色肝组织中脂肪性变明显减轻,Bcl-2蛋白表达明显增加,BaX蛋白表达明显降低(P<0.01).结论 利拉鲁肽对2型糖尿病非酒精性脂肪肝病的小鼠肝脏具有保护作用,其机制可能与其抗氧化作用、减少炎症因子的表达及调节凋亡相关蛋白Bcl-2、BaX的表达有关.