线粒体DNA缺失突变对顺铂耳毒易感作用的影响

目的：建立大鼠线粒体DNA（mtDNA）缺失突变模型,探讨mtDNA缺失突变对顺铂耳毒易感作用的影响。方法选取Wistar大鼠随机分为实验组和对照组,每组20只。其中实验组大鼠以皮下注射阿霉素（DOX）2 mg／kg体重,每周2次,共3个月,对照组则以生理盐水取代DOX。然后两组均连续腹腔注射顺铂2 mg／kg,共6 d。用药前后测试听觉脑干诱发电位（ABR）阈值,并用PCR技术对大鼠内耳膜迷路mtDNA 4834 bp缺失突变进行检测。结果大鼠内耳组织mtDNA检测发现,实验组有13／20只存在4834 bp片段缺失,而对照组未检测到片段缺失；两组大鼠用顺铂前后,ABR阈值提高,两组均数间差异有统计学意义（P﹤0.05）。结论 DOX可诱导大鼠内耳组织mtDNA缺失突变。大鼠内耳组织mtDNA缺失可增加其对顺铂耳毒作用的敏感性。