miR-21与多发性骨髓瘤患者预后的关系及其对化疗耐药的影响和机制

目的 分析miR-21在多发性骨髓瘤(MM)中表达及与患者预后的关系,探讨其对化疗药物耐药性的影响和机制.方法 选取36例MM患者、13例健康供者,磁珠分选骨髓组织中MM细胞,RT-qPCR法检测miR-21,分析其与MM患者预后的关系;将成功转染miR-21模拟物、miR-control质粒的人MM细胞ARP1分别命名为ARP1-OE细胞和ARP1-EV细胞,均加入化疗药物硼替佐米(5μmol/L)作用24、48、72 h,CCK8法测算细胞存活率以评价miR-21对MM细胞化疗耐药性的影响,蛋白印迹法检测硼替佐米作用48 h后细胞中c-Myc和Aurora A的表达水平.结果 MM患者骨髓组织中MM细胞miR-21表达水高于健康供者(P<0.05),miR-21高表达的MM患者总生存期短于miR-21低表达者(P<0.05);在硼替佐米作用下,ARP1-OE细胞存活率均高于同时点的ARP1-EV细胞(P均<0.05);在硼替佐米作用48 h后,ARP1-OE细胞c-Myc和Aurora A表达水平高于ARP1-EV细胞(P均<0.05).结论 miR-21在MM患者的表达水平升高,miR-21高表达者总生存期缩短;miR-21过表达可降低MM细胞对硼替佐米的敏感性,该作用与其上调c-Myc和Aurora A表达有关.