新型蛋白酶体抑制剂膝关腔内注射对兔骨关节炎的治疗作用及其机制

目的 观察新型蛋白酶体抑制剂(YSY-01A)对兔骨性关节炎(OA)的治疗作用,并探讨其机制.方法 将36只健康新西兰大白兔随机分为干预组、模型组、对照组各12只,干预组、模型组均制备OA模型;制模后1周,干预组膝关腔内注射YSY-01A 1 mL,模型组和对照组膝关腔内注射0.9％生理盐水1 mL,每周2次,共8次,共4周.比较各组膝关节软骨病理变化及滑膜组织白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)蛋白阳性细胞数和滑膜组织IκB激酶β(IKKβ)、核因子-κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶-9(MMP9) mRNA相对表达量.结果 对照组:软骨表面排列平滑、整齐,软骨细胞层次清楚,排列规则;模型组:软骨表面可见缺损,局部裂隙伸入下方,软骨细胞层次不清,细胞呈重度的弥漫性增生;干预组:各层结构相对于模型组好转,分层比价清楚,软骨细胞轻、中度增生,呈现多层次潮线.与对照组比较,干预组和模型组IL-1β、TNF-α蛋白阳性细胞数升高,TGF-β蛋白阳性细胞数降低(P均＜0.05);与模型组比较,干预组IL-1β、TNF-α蛋白阳性细胞数降低,TGF-β蛋白阳性细胞数升高(P均＜0.05).与对照组比较,干预组和模型组滑膜组织MMP9、NF-κB、IKKβ mRNA相对表达量升高(P均＜0.05);与模型组比较,干预组滑膜组织MMP9、NF-κB、IKKβ mRNA相对表达量降低(P均＜0.05).结论 YSY-01A对兔OA有治疗作用,其机制可能是通过抑制IL-1β、TNF-α表达,增强TGF-β表达,进而阻断IL-1β/IKKβ/NF-κB/MMP9正反馈信号通路.