纳洛酮腹腔注射对蛛网膜下腔出血大鼠学习记忆能力及海马CA1区神经细胞自噬的改善作用

目的 探讨纳洛酮腹腔注射对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠学习记忆能力及海马CA1区神经细胞自噬的改善作用.方法 36只清洁级SD成年雄性大鼠随机分为纳洛酮组、SAH组、假手术组.纳洛酮组、SAH组采用颈内动脉穿刺法建立SAH大鼠模型,假手术组只将纤芯沿血管穿入颅内,但不刺破血管.造模成功后,纳洛酮组给予纳洛酮注射液(1 mg/kg体质量)腹腔注射,1次/12 h;SAH组和假手术组给予等量生理盐水腹腔注射.三组大鼠于手术前3 d进行穿梭箱训练,3次/d,培养实验大鼠的条件反射,术后24 h进行穿梭箱实验,比较三组大鼠逃到安全区时间和逃到安全区次数;随后处死大鼠,取海马组织,HE染色观察神经细胞形态结构,免疫组化法检测Beclin-1、LC3-Ⅱ阳性细胞数,Western blotting法检测细胞自噬特异性标志物Beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白.结果 与假手术组比较,SAH组逃到安全区时间延长(P<0.05)、逃到安全区次数减少(P<0.05);与SAH组比较,纳洛酮组逃到安全区时间缩短(P<0.05)、逃到安全区次数增加(P<0.05).与假手术组比较,SAH组海马神经细胞形态结构正常的个数减少(P<0.05);与SAH组比较,纳洛酮组海马神经细胞形态结构正常的个数增多(P<0.05).与假手术组比较,SAH组Beclin-1、LC3-Ⅱ阳性细胞增多(P<0.05);与SAH组比较,纳洛酮组Beclin-1、LC3-Ⅱ阳性细胞增多(P<0.05).与假手术组比较,SAH组Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达升高(P均<0.05);与SAH组比较,纳洛酮组Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达升高(P均<0.05).结论 纳洛酮能够改善大鼠的学习记忆能力,增强SAH大鼠海马区神经细胞自噬,减少神经细胞损伤.