奥美沙坦酯对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及对肾组织Nephrin、VEGF表达的影响

目的 观察奥美沙坦酯干预对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用,及其对肾组织足细胞标志性蛋白Nephrin和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 将30只大鼠随机分为NC组10只和实验组20只,实验组腹腔注射链脲佐菌素制作DN模型;将18只成功造模大鼠随机分为两组各9只,OM组予以奥美沙坦酯10 mg/kg灌胃,DN组予以0.5％羟甲基纤维素钠灌胃;干预8周后,收集24 h尿液检测尿蛋白,禁食不禁水后尾静脉取血检测血肌酐(Scr)及尿素氮(BUN);麻醉后剖腹取肾脏,行HE和PAS染色观察肾脏病理改变,采用RT-PCR及West-ern blotting法分别检测肾组织Nephrin、VEGF mRNA及蛋白.结果 DN组24 h尿蛋白、Scr、BUN水平较NC组升高,OM组24 h尿蛋白、Scr、BUN水平较DN组降低(P均<0.05).NC组肾脏组织结构正常,DN组肾小球基底膜增厚及系膜基质增加,OM组肾小球基底膜增厚及系膜基质增加程度较DN组减轻.与NC组比较,DN组肾组织Nephrin mRNA及蛋白表达减少而VEGF mRNA及蛋白表达增加(P均<0.05);与DN组比较,OM组肾组织Neph-rin mRNA及蛋白表达增加而VEGF mRNA及蛋白表达减少(P均<0.05).结论 奥美沙坦酯通过下调VEGF表达保护DN大鼠足细胞,从而减少尿蛋白排泄,保护肾脏功能.