急性心肌梗死血浆标志代谢物及相关代谢通路的筛选

目的 对经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的急性心肌梗死(AMI)患者血浆代谢轮廓进行分析,筛选心肌梗死血浆标志代谢物和相关代谢通路.方法 收集25例AMI患者(病例组)手术前后的血浆及26例健康志愿者(对照组)的血浆,进行基于超高效液相色谱与超高分辨生物质谱联用(UPLC-MS)代谢组学分析,经MZmine2.0系统对离子色谱峰进行识别、匹配及归一化处理,进一步将数据导入SIMCA-P+12.0.1.0系统,构建得到主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘判别(OPLS-DA)模型.根据离子对模型的贡献度及置信区间,筛选潜在标志代谢物,对两组代谢物水平进行比较,鉴别差异性代谢产物;将筛选鉴定出的标志代谢物输入MetaboAnalyst3.0数据库,进行代谢通路分析.结果 成功构建了两组血浆代谢轮廓的PCA模型和OLPS-DA模型.从模型中筛查出8种在两组血浆中存在显著差异的代谢物,即溶血磷脂酰胆碱(LysoPC)类物质[18:2(9Z,12Z)]、LysoPC(16:0)、LysoPC(P-16:0)、LysoPC(18:0),溶血磷脂酸(LPA)类物质[0:0/18:1(9Z)]、孕烷三醇(Pregnanetriol)、N-软脂酰基鞘氨醇(N-Palmitoylsphingosine),神经酰胺类物质Cer(d18:0/16:0).其中病例组术后血浆LysoPC[18:2(9Z,12Z)]、LysoPC (16:0)、Pregnanetriol、LysoPC(P-16:0)水平趋于正常,说明AMI及PCI手术治疗是影响这些代谢物变化的重要因素.将8种差异性代谢物输入MetaboAnalyst3.0数据库,共筛查出与AMI相关的两条代谢通路,为甘油磷脂代谢通路和甘油脂类代谢通路,在两条代谢通路中存在共有的受到AMI影响的代谢物,即磷脂酸类物质1,2-diacyl-sn-glycerol-3-phosphate.结论 筛选出8种AMI标志代谢物,包括LysoPC[18:2(9Z,12Z)]、LPA[0:0/18:1(9Z)]、LysoPC(16:0)、Pregnanetriol、LysoPC(P-16:0)、N-Palmitoylsphingosine、Cer(d18:0/16:0)、LysoPC(18:0);筛查出与AMI相关的两条代谢通路为甘油磷脂代谢通路和甘油脂类代谢通路,在两条代谢通路中存在共有的受到AMI影响的代谢物,即磷脂酸类物质1,2-diacyl-sn-glycerol-3-phosphate.