大鼠血管平滑肌细胞IκB激酶2对血管舒缩调控的作用及机制

目的 探讨血管平滑肌细胞IκB激酶2(IKK2)对血管平滑肌肌球蛋白轻链(MLC)激酶(MLCK)的调控作用.方法 去除血管内皮的大鼠主动脉环由血管收缩剂去氧肾上腺素、KCl、U-46619、离子霉素、花萼海绵体诱癌素A预处理后,分别加入选择性IKK2抑制剂IMD0354、竞争性IKK2抑制剂SC-514,并设置IKK2抑制多肽对照组,采用Multi Myograph System计算机生物信号采集分析系统记录血管张力变化.将MCL与EGTA(为MLCK抑制剂)或对照组中分别加入IKK2、MLCK共孵育1 h,通过Western blotting检测MLC第19号丝氨酸的磷酸化水平.用SC-514舒张血管,观察SC-514舒血管效应的可逆性.结果 IKK2抑制剂IMD-0354和SC-514均能对常见缩血管因素引起的主动脉环的收缩产生舒张效应(P均<0.05).MLCK抑制剂EGTA可显著抑制MLCK对MLC磷酸化作用(P<0.05).IKK2亦可使MLC磷酸化,而加入EGTA对IKK2的磷酸化无抑制作用(P>0.05).经SC-514处理产生血管舒张效应主动脉环,再被去氧肾上腺素处理后舒血管效应可逆转.结论 IKK2对MLC的收缩调控作用不依赖MLCK,且其抑制剂对血管平滑肌的舒张功能存在可逆性.