组蛋白去乙酰化酶抑制剂对肺癌细胞株MDR1、MRP1表达的影响及其机制

目的 观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂对肺癌细胞中多药耐药基因1(MDR1)和多药耐药相关蛋白1(MRP1)表达的影响,并探讨其机制.方法 采用组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏瑞斯特(SAHA)、曲古抑菌素A(TSA)刺激肺癌细胞A549、SK-mes-1,实时定量PCR法检测MDR1和MRP1基因,Western blotting法检测MDR1、MRP1蛋白及组蛋白去乙酰化酶1、2、3、4(HDAC1、2、3、4)和组蛋白H3甲基化(2MeH3K9).结果 SAHA和TSA可以提高SK-mes-1、A549细胞中MDR1基因和蛋白的表达,抑制MRP1基因和蛋白表达(P均＜0.05);SAHA和TSA抑制了HDAC3、HDAC4表达,提高了2MeH3 K9表达(P均＜0.05).结论 SAHA和TSA促进了肺癌细胞中MDR1表达并抑制了MRP1表达,其中涉及的机制可能是SAHA和TSA同时促进了组蛋白的乙酰化和甲基化,从而调控了MDR1和MRP1的不同表达.