Notch信号通路与银屑病发病的关系及作用机制

目的 探讨Notch信号通路与银屑病发病的关系及作用机制.方法 分别用RT-PCR、Western blotting技术检测30例银屑病患者皮损区皮肤组织(病例组)及其周边非皮损区皮肤组织(对照组)、30例正常人皮肤组织(正常组)中Notch1、Jagged1 mRNA和蛋白表达;将人永生化角质形成细胞HaCaT随机分为Jagged1-Fc融合蛋白组、DAPT组、对照组,分别加入含Notch信号通路特异性激活剂(Jagged1-Fc融合蛋白,终浓度0、0.5、1、2μg/mL)、Notch信号通路特异性阻断剂(DAPT,终浓度0、5、10、20μmol/L)、常规细胞培养液干预24、48、72 h.用Western blotting法检测细胞内Bcl-2、Bax、Keratin1、Involucrin蛋白表达,用MTT法检测HaCaT细胞增殖活力,用流式细胞术检测细胞凋亡率.结果 病例组Notch1、Jagged1 mRNA及蛋白相对表达量高于对照组与正常组(P均<0.05).Jagged1-Fc融合蛋白组细胞增殖率升高(P<0.05),DAPT组降低(P<0.05),且均呈剂量与时间依赖性.与对照组比较,Jagged1-Fc融合蛋白组细胞凋亡率降低、DAPT组升高(P均<0.05).与对照组比较,Jagged1-Fc融合蛋白组Bcl-2蛋白相对表达量升高,Bax蛋白相对表达量降低(P均<0.05);DAPT组Bcl-2蛋白相对表达量降低,Bax蛋白相对表达量升高(P均<0.05).与对照组比较,Jagged1-Fc融合蛋白组Keratin1及Involucrin蛋白相对表达量降低(P均<0.05);DAPT组Keratin1及Involucrin蛋白相对表达量升高(P均<0.05).结论 银屑病的发生与Notch信号通路的激活相关,其可能的作用机制为Notch信号通路促进角质形成细胞增殖、抑制其凋亡与分化.