丹酚酸B对肾间质纤维化大鼠的肾保护作用及其机制

目的 探讨丹酚酸B对肾间质纤维化大鼠的肾保护作用及其机制,为丹酚酸B临床用于治疗肾间质纤维化提供依据.方法 取雄性SD大鼠45只随机均分为假手术组、模型组和丹酚酸B组,模型组和丹酚酸B组采用单侧输尿管结扎建立肾间质纤维化模型,假手术组游离输尿管和肾脏后不结扎.自手术第2天开始,丹酚酸B组予12.5 mg/kg丹酚酸B灌胃,假手术组、模型组予等量双蒸水灌胃,连续灌胃7天;灌胃结束时腹主动脉取血,处死大鼠,取梗阻侧肾组织.采用全自动生化分析仪检测血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr),对梗阻侧肾组织进行HE、Masson染色,采用免疫组化法和Western blotting法检测梗阻侧肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织长成因子(CTGF)mRNA和蛋白表达.结果 模型组、丹酚酸B组BUN、Scr水平均高于假手术组,丹酚酸B组均高于假手术组,组间比较P均<0.05.HE染色和Masson染色结果显示,模型组、丹酚酸B组梗阻侧肾组织纤维化、炎性细胞浸润,但丹酚酸B组纤维化程度明显减轻、炎性细胞浸润明显减少.模型组、丹酚酸B组TGF-β1、CTGF mRNA和蛋白相对表达量均高于假手术组,丹酚酸B组均低于模型组,组间比较P均<0.05.结论 丹酚酸B对大鼠肾纤维化形成有抑制作用;下调TGF-β1、CTGF表达,调节TGF-β1/CTGF信号通路可能是其作用机制.