瑞替加滨对离体大鼠十二指肠平滑肌收缩功能的影响及其机制

目的 探讨瑞替加滨对离体大鼠十二指肠平滑肌收缩功能的影响及其机制.方法 取大鼠十二指肠肠管剪成长度约1.5 cm的肠段,采用BL-420F生物机能实验系统持续记录张力曲线.十二指肠肠管张力曲线稳定后行以下试验:①依次予3.125、6.25、12.5、25、50、100、150、200 μmol/L的瑞替加滨溶液干预,每个浓度作用时间均为15 min,中间用Kreb′s溶液冲洗20 min.测量瑞替加滨干预前及各浓度干预后十二指肠肠管平滑肌张力曲线的平均振幅.②加入10 μmol/L XE-991作用15 min,再加入20 μmol/L瑞替加滨作用15 min.计算瑞替加滨加药前后离体十二指肠肠管平滑肌张力曲线的平均振幅变化百分率.③加入20 μmol/L瑞替加滨作用15 min,再加入10 μmol/L XE-991作用15 min.比较XE-991加药前后离体十二指肠肠管平滑肌张力曲线的平均振幅变化百分率.结果 ①瑞替加滨作用下离体十二指肠肠管平滑肌张力曲线的平均振幅(基线值)变化百分率为100%.各浓度瑞替加滨作用下张力曲线的平均振幅变化百分率均低于基线值,P均<0.05.在6.25~200 μmol/L范围内,随着瑞替加滨浓度增加提高,平均振幅变化百分率逐渐下降,P均<0.05.②瑞替加滨加药前后XE-991孵育的离体十二指肠肠管平滑肌张力曲线的平均振幅变化百分率无统计学差异,P>0.05.③XE-991加药后瑞替滨孵育的离体十二指肠肠管平滑肌张力曲线的平均振幅高于加药前,P<0.05.结论 瑞替加滨在6.25~200 μmol/L范围内可呈剂量依赖性抑制大鼠离体十二指肠平滑肌收缩;其机制可能为激活钾离子通道.