生物钟基因 Timeless 在 HBV 相关肝癌组织中的表达及其与乙肝病毒 X 蛋白的关系

目的：探讨生物钟基因Timeless在HBV相关肝癌中的表达及其与乙肝病毒X蛋白（ HBx）的关系。方法选择60例HBV相关肝癌患者，取其癌组织及癌旁正常组织，采用免疫组化法观察Timeless的表达，分析Timeless表达与患者临床病理参数的关系。取人正常肝细胞系LO2、肝癌细胞系HepG2，分别转染pcDNA3．1-HBx质粒和pcDNA3．1质粒，采用Real-time PCR和Western blotting法检测细胞内Timeless mRNA及其蛋白表达。结果肝癌组织及癌旁正常组织Timeless阳性表达率分别为60．0％（36／60）、38．3％（23／60），二者比较P＜0．05。 Timeless阳性表达与肝癌患者血管侵犯有关（P＜0．05），与患者性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤组织分化程度、血清AFP水平无关（P均＞0．05）。转染pcDNA3．1-HBx质粒的HepG2细胞和LO2细胞Timeless mRNA及其蛋白相对表达量均明显高于转染pcDNA3．1质粒细胞（P均＜0．05）。结论 HBV相关肝癌组织中Timeless高表达，其表达变化与HBV相关肝癌的发生、发展有关；HBx可能是引起Timeless表达升高的原因之一。