甲基莲心碱对人卵巢癌顺铂耐药逆转的体外研究

目的 研究甲基莲心碱(Nef)在人卵巢癌耐药细胞SKOV3/顺铂 (DDP)对DDP敏感性中的作用,初步探讨其化疗增敏的作用机制.方法 采用MTT比色法筛选Nef对细胞株的无毒剂量,并测定Nef干预后SKOV3/DDP对DDP耐药性的变化;免疫细胞化学法检测Nef对SKOV3/DDP细胞GST-π蛋白表达的影响;RT-PCR法分析Nef作用SKOV3/DDP细胞株不同时间GST-π mRNA水平表达的差异.结果 不同浓度DDP与Nef联合应用使DDP对SKOV3/DDP细胞IC50 明显下降,且逆转倍数随药物作用时间延长而增大,24 h、48 h、72 h分别为1.15、1.91、2.28倍(P＜0.01);镜下SKOV3/DDP细胞较SKOV3细胞高表达GST-π,经Nef作用72 h后其GST-π表达明显下降(P＜0.01);无毒剂量Nef作用1、3、5 d后SKOV3/DDP细胞内GST-π mRNA转录水平随作用时间延长而降低(P＜0.01).结论 Nef能有效逆转SKOV3/DDP细胞的耐药性,其逆转机制可能与下调GST-π基因高表达有关.