SP600125＋奥沙利铂＋卡培他滨抑制胃癌细胞SGC7901增殖的研究

目的：探讨 c-Jun 氨基端激酶（ JNK ）信号转导通路在胃癌细胞增殖中的参与作用及SP600125＋卡培他滨＋奥沙利铂的抑制增殖机制，为抗肿瘤新药开发和临床药物治疗提供参考。方法将生长状态良好的胃癌细胞 SGC7901随机分为5组：对照组、SP600125组（ SP60012510μmol／L）、SP600125＋卡培他滨组（SP60012510μmol／L＋卡培他滨50μmol／L）、SP600125＋奥沙利铂组（ SP60012510μmol／L ＋奥沙利铂25μmol／L ）和 SP600125＋卡培他滨组＋奥沙利铂（ SP60012510μmol／L＋卡培他滨50μmol／L＋奥沙利铂25μmol／L）。噻唑蓝法分析药物对各组细胞的增殖抑制率，荧光定量聚合酶链反应及免疫印迹法检测细胞凋亡蛋白及JNK信号转导通路相关蛋白的表达。结果12、24、48及72 h后各组对胃癌细胞SGC7901增殖的抑制率均呈上升趋势，不同时点间 SP600125＋卡培他滨＋奥沙利铂组的抑制作用明显强于 SP600125＋奥沙利铂组、SP600125＋卡培他滨组、SP600125组，组间、时点间、组间·时点间的交互作用比较差异有统计学意义（ P＜0.05）。 SP600125＋卡培他滨＋奥沙利铂组的 caspase-3、caspase-9、Bax 信使 RNA 水平较SP600125组、SP600125＋卡培他滨组、SP600125＋奥沙利铂组升高，抑制凋亡蛋白Bcl-2信使RNA水平较SP600125组、SP600125＋卡培他滨组、SP600125＋奥沙利铂组降低（ P＜0.05）；SP600125＋卡培他滨＋奥沙利铂组的caspase-3、caspase-9、Bax信使 RNA水平较对照组、SP600125组、SP600125＋卡培他滨组、SP600125＋奥沙利铂组升高，Bcl-2信使 RNA水平较对照组、SP600125组、SP600125＋卡培他滨组、SP600125＋奥沙利铂组降低，SP600125＋卡培他滨＋奥沙利铂组的 caspase-3、Bax蛋白水平较对照组、SP600125组、SP600125＋卡培他滨组、SP600125＋奥沙利铂组升高，Bcl-2蛋白水平较对照组、SP600125组、SP600125＋卡培他滨组、SP600125＋奥沙利铂组降低（ P ＜0.05）。药物处理后， SP600125＋卡培他滨＋奥沙利铂组的 JNK1和 JNK2较对照组、SP600125组、SP600125＋卡培他滨组、SP600125＋奥沙利铂组无明显变化（ P＞0.05）；SP600125＋卡培他滨＋奥沙利铂组的 pJNK1蛋白水平较对照组、SP600125组、SP600125＋卡培他滨组、SP600125＋奥沙利铂组降低，pJNK2蛋白水平较SP600125组升高而较对照组、SP600125＋卡培他滨组、SP600125＋奥沙利铂组降低（ P＜0.05）。SP600125＋卡培他滨＋奥沙利铂组的 PERK、IRE1、Bip、CHOP 蛋白水平较对照组、SP600125组、SP600125＋卡培他滨组、SP600125＋奥沙利铂组升高（ P＜0.05）。结论 SP600125＋卡培他滨＋奥沙利铂可能通过抑制胃癌细胞 SGC7901中的 JNK 通路 JNK 蛋白的磷酸化过程而发挥抑制肿瘤增殖、促进其凋亡的作用。