甲基丙二酸血症患者血串联质谱及尿气相色谱质谱检测分析

目的 探讨甲基丙二酸血症(MMA)患者尿甲基丙二酸、甲基枸橼酸水平及血丙酰肉碱(C3)水平、丙酰肉碱与乙酰肉碱的比值(C3/C2)的变化及其在MMA诊断中的应用价值.方法 分析2003年12月至2012年3月上海交通大学附属新华医院确诊的162例MMA患者及200名健康儿童(对照组)尿甲基丙二酸、甲基枸橼酸及血C3水平、C3/C2变化,已明确分型的患者分为单纯型MMA组(n=51)和MMA合并同型半胱氨酸血症组(合并型MMA组)(n=65)；尿甲基丙二酸及甲基枸橼酸水平采用气相色谱质谱检测,血C2、C3及蛋氨酸(Met)水平采用串联质谱技术检测.结果 MMA患者尿甲基丙二酸和甲基枸橼酸水平分别为259.10(6.73 ～6429.28)和4.39(0 ～ 248.96),血C3和C3/C2中位数(范围)分别为8.52(1.50 ～52.11) μmol/L和0.73(0.28～2.89),均高于参考值(分别为0.2 ～3.6、0～1.1、0.50 ～4.00 μmol/L、0.04～0.25),且显著高于对照组[分别为0(0～1.87)、0.10(0 ～1.84),1.40(0.53 ～3.90) μmol/L、0.10(0.04 ～0.23),均P＜0.01].其中15例患者血C3水平正常,而C3/C2及尿甲基丙二酸水平均增高.合并型MMA组血蛋氨酸水平低于参考值和单纯型MMA患者组及对照组[8.71 (0.68 ～ 31.95)μmol/L比10.00 ～ 35.00μmol/L、15.35(4.18 ～59.50)μmol/L、15.59(10.20 ～34.68) μmol/L,均P＜0.05].结论 尿甲基丙二酸及血C3/C2显著增高对诊断MMA具有特异性,诊断MMA需将两种检测方法结合以减少漏诊及误诊.尿甲基丙二酸及血C3/C2轻度增高者需反复送检或基因检测确诊.