人血管内皮生长因子165与嵌合水蛭肽融合基因防治兔颈动脉损伤后再狭窄的实验研究

目的 观察人血管内皮生长因子165(hVEGF165)与嵌合水蛭肽融合基因(fused hirudin,FH)对兔颈动脉损伤后再狭窄的防治作用,为再狭窄的基因治疗提供新的思路.方法 通过基因重组构建hVEGF165与FH的融合基因(hVEGF165-FH).制备兔颈总动脉血管成形术损伤后再狭窄模型,损伤局部转染该融合基因作为治疗组.同时局部转染pcDNA3.0空质粒作为对照组,通过血管造影、病理分析等观察融合基因是否抑制兔颈总动脉血管成形术后再狭窄.结果 局部转染融合基因后1周和3周,造影显示治疗组血管狭窄程度与对照组比较显著减轻;病理分析显示.治疗组较对照组管腔狭窄程度显著减轻(1周:11.50% vs 33.25%;3周:19.75% vs 52.25%,P＜0.05);治疗组较对照组内膜增生程度(内膜/中膜,I/M)显著减轻(1周:0.12 vs 0.50;3周:0.35 vs 1.07,P＜0.05).同时融合基因对血管损伤处的血栓形成有抑制作用,但对系统凝血指标无影响,无全身出血并发症.结论 融合基因hVEGF165-FH可有效地预防兔颈动脉成形术后再狭窄.以内皮修复为基础,构建双靶点甚至多靶点的融合基因可能是未来再狭窄防治的一个有效策略.