CD26基因敲除小鼠异基因骨髓移植的研究

目的 研究CD26基因敲除对建立异基因骨髓移植模型的影响.方法 分别提取CD26基因敲除C57BL/6小鼠(CD26-/-)骨髓细胞和脾T细胞,输注经过900 cGy剂量照射的BΑLB/C小鼠,进行异基因小鼠骨髓移植.根据回输的细胞不同分为骨髓细胞组(BM组)、小鼠骨髓加脾脏T细胞组(BM+SP组).采用流式细胞术检测异基因小鼠移植的嵌合体.移植后监测小鼠体质量、活动度、弓背情况、毛发等,统计移植物抗宿主病(GVHD)指数.取小鼠肝脏、皮肤、肠道组织,制备病理切片,镜下观察病理变化.结果 敲除CD26的造血干细胞顺利植入受者小鼠体内,BM组、BM+SP组在第8周嵌合率[(71.16±7.34)％vs(66.72±6.02)％]比较差异无统计学意义(P>0.05);植入的供者造血干细胞能在受者体内引起GVHD的发生,在移植后第35天,BM组、BM+SP组小鼠体质量分别平均下降2.2％与28.5％,GVHD分数分别为0.30±0.44与5.2±1.01,差异均有统计学意义(P<0.05);提取小鼠肝脏、皮肤、肠道组织,病理切片评估,结果显示,BM组和BM+SP组均有明显的病理损害,提示有GVHD的发生.结论 CD26基因敲除小鼠造血干细胞能够顺利植入受者小鼠并构建异基因骨髓移植模型,导致GVHD发病,为研究CD26在异基因骨髓移植中的作用机制提供有效方法.