CDH1基因甲基化状态与结直肠癌临床病理特征及预后的相关性研究

目的：探讨CDH1基因启动子所在5'-CpG岛的异常甲基化与临床病情发展、病理变化及术后预后的相关性。方法选取2013年1~12月在我院肿瘤科进行结直肠癌切除术的原发性结直肠癌患者184例，其中甲基化组86例，非甲基化组98例，所有入选患者由专人进行跟踪随访。检测CDH1基因启动子所在5'-CpG岛的异常甲基化，通过全基因组扩增技术对修饰后的DNA进行扩增，根据GenBank基因库设计CDH1基因甲基化特异性引物及CDH1基因非甲基化特异性引物。结果甲基化组肿瘤直径为(6.5±2.1) cm，大于非甲基化组的(3.2±2.2) cm，甲基化组肿瘤浸润性所占比例54.7%，高于非甲基化组的42.9%，差异均有显著统计学意义(P<0.01)；甲基化组肿瘤分化程度(高分化14.0%，中分化36.0%)低于非甲基化组(高分化40.8%，中分化45.9%%)，差异有显著统计学意义(P<0.01)；甲基化组淋巴转移率为67.4%、远处转移率为31.4%，高于非甲基化组的21.4%和17.3%，差异均有统计学意义(P<0.05)；甲基化组临床TNM分期更晚(甲基化组：Ⅰ期11.6%，Ⅱ期11.6%，Ⅲ期37.2%，Ⅳ期39.5%；非甲基化组：Ⅰ期27.6%，Ⅱ期32.7%，Ⅲ期20.4%，Ⅳ期19.4%)，差异均有显著统计学意义(P<0.01)；非甲基化组患者生存率(89.5%)高于甲基化组患者(68.7%)，差异有统计学意义(P<0.05)。Cox比例风险模型结果显示，腹腔灌洗液悬浮细胞CDH1基因甲基化是原发性结直肠癌患者术后预后生存率的独立危险因素(RR=28.5，P<0.01)。结论原发性结直肠癌患者腹腔灌洗液悬浮细胞CDH1基因甲基化程度提高，恶性程度高，预后差。