马方综合征一家系致病基因突变筛查研究

目的 通过对一个马方综合征家系进行FBN1基因突变筛查,探讨该家系的发病机制.方法 收集马方综合征先证者及其家系成员临床资料,采用聚合酶链反应和DNA直接测序方法进行FBN1突变检测,确定基因突变位点.结果 先证者,女,9岁6个月,主要临床症状为累及心血管及骨骼.超声心动图表现为二尖瓣脱垂并关闭不全,主动脉窦部增宽(38.7 mm);骨骼表现为蜘蛛指/趾,体格修长,身高158 cm,体质量41.4 kg,四肢及手指修长,手指4字征阳性,脊柱侧弯.其余家族成员临床表型正常.遗传学特点:先证者(Ⅲ:1)发现FBN1存在c.2639G>A杂合错义突变,该变异导致第880号氨基酸由Gly变为Asp(p.Gly880Asp),其余家族成员(Ⅰ:1,Ⅰ:2,Ⅰ:3,Ⅰ:4,Ⅱ:1,Ⅱ:2,Ⅲ:2,Ⅲ:3)上述位点为野生型.结论 马方综合征家系先证者FBN1c.2639G>A(p.Gly880Asp)为新生致病性突变,此突变首次在中国马方综合征患者中发现;为此家系今后准确的遗传咨询和进一步的产前诊断提供了依据.